Tidlige funksjonsendringer i sirkulerende hvite blodlegemer etter skuddskader hos gris - en kartlegging av tidsforløpet i ex vivo fullblod

Store ytre påkjenninger (skader, store operasjoner, infeksjoner, alvorlige ikke-infeksiøse betennelsesreaksjoner, ekstreme fysiske belastninger) påvirker funksjonen i immunforsvaret. Den umiddelbare effekten på sirkulerende hvite blodlegemer kan enkelt måles etter stimulering av cellene i en ex vivo fullblodmodell. Metoden har dermed potensial i seg til å kunne anvendes klinisk. Målet med denne studien var å kartlegge tidsforløpet for ulike funksjonsparametre etter stimulering med to forskjellige bakterietoksiner, lipopolysakkarid (LPS) fra Gram-negative og peptidoglykan (PepG) fra Gram-positive bakterier. Materiale og metoder: Tolv griser ble utsatt for et standardisert traume: ett rifleskudd mot høyre lår og ett pistolskudd mot øvre venstre del av magen. Blodprøver ble tatt før skaden (kontroll) og etter 10, 30, 60 og 90 minutter. Ex vivo fullblod fra de ulike tidspunktene ble stimulert i 3 timer i 37 °C med enten 10 ng/ml LPS, 1 μg/ml PepG eller fysiologisk saltvann (kontroller). Virkningen på leukocyttfunksjonen ble undersøkt ved å måle konsentrasjonen av utvalgte cytokiner (TNF-α, IL-1 β, IL-6, IL-8 og IL-10) i supernatanten. Resultater: Målt med TNF-α førte skuddskadene til en redusert ex vivo reaksjon på LPS, synlig alt etter 10 minutter og statistisk signifikant etter 30 minutter. De laveste nivåene ble funnet etter 90 minutter. Etter stimulering med PepG var det bare små og ikke-signifikante endringer. Skadene påvirket ikke IL-1 β-nivåene, mens IL-8 først begynte å stige etter 60 og 90 minutter. Konklusjoner: Store skader reprogrammerer de sirkulerende hvite blodlegemene nesten momentant. TNF-α viste seg som den mest sensitive markøren, og vi fant en markert toleranse overfor LPS (men ikke overfor PepG). IL-8 var også følsom, men først noe seinere i forløpet. Avhengig av tidspunktet for blodprøvetaking vil sannsynligvis begge kunne gi et grovt mål på hvordan en større skade akutt påvirker det medfødte immunforsvaret.